行家好，今天跟行家共享一篇题为Epigenetic progr amming mediates abnormal gut micro biota and disease suscep tibility in offspring with prenatal dexame thasone exposure（表不雅遗传身手介导产前战役地塞米松的后代肠谈微生物群绝顶和疾病易理性）产前地塞米松露馅(PDE)可导致成年后代对各式疾病的易理性加多偷拍图片，但其对肠谈微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关系仍不了了。

01

经营布景

产前地塞米松露馅 （PDE） 可导致成年后代对各式疾病的易理性加多，但其对肠谈微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关系仍不了了。在这项经营中，咱们发现经受产前地塞米松调节 （PDT） 的 6 个月大婴儿肠谈微生物群的性别互异变化在胆汁酸代谢更动的 2.5 岁以下的女婴中握续存在。

PDE 雌性后代大鼠弘扬出肠谈微生物群的定植和构成绝顶，对胆汁淤积性肝毁伤的易理性加多。PDE 后代肠谈微生物群定植绝顶可归因于出身前后 CDX2 抒发裁减引起的 Muc2 抒发抑制。说合动物和细胞实际，咱们进一步阐述地塞米松不错通过激活 GR/HDAC11 信号传导和调理 CDX2 表不雅遗传修饰来抑制 Muc2 抒发。本经营讲授了宫内肠发育不良 PDT 后代的绝顶肠谈微生物群和疾病易理性。

见图一

PDT 对 6 月龄婴儿肠谈菌群构成的影响。

图一

（A） 用 envfit 侦查用各式成分讲授 6 个月婴儿的微生物组方差。R2，微生物组永别协变量的决定扫数。

（B 和 E）女性和男性婴儿肠谈微生物群的 Chao1 指数。

（C 和 F）女性和男性婴儿肠谈微生物群的 Shannon 指数。

（D 和 G）基于女性和男性婴儿肠谈微生物群 Bray-Curtis 距离的主坐标分析 （PCoA） 图。

（H 和 I）在女婴和男婴中通过 MaAsLin2 调整其他羼杂成分后，属水平上与 PDT 联系的细菌。红色，PDT 含量较高;蓝色，PDT 较低，在 p < 0.05 时具有显贵联系性（乌有发现率 [FDR] 已改造）。

（J） 女婴每克粪便样本的嗜粘卵白阿克曼菌拷贝数。

见图二 PDE 对产后不同本领点雌性子代大鼠肠谈菌群定植和构成的影响。

图二

（A - D）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠谈菌群的 Chao1 指数。

（G至H）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠谈菌群的香农指数。

（I-L）基于 PW2、PW4、PW6 和 PW12 处肠谈微生物群的 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图。

（M-P）PW2、PW4、PW6 和 PW12 物种水平肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。

（Q—S）粪便中乳酸菌、拟杆菌属和葡萄球菌属的相对丰采。

（T-V）粪便中罗伊氏乳杆菌、约翰逊乳杆菌和肺炎克雷伯菌的相对丰采。

（W） PW5 雌性后代大鼠粪便中丁梭菌的相对拷贝数。

（X） PW5 雌性后代大鼠粪便中啮齿柠檬酸杆菌的相对拷贝数。

见图三PDE 对 PDE 雌性子代大鼠不同出死后时辰点结肠功能的影响过火与肠谈菌群的关系。

图三

（A 和 H） 结肠 Muc2 Tjp1 Cldn1 Il6 Il1b 和 Tnf 在 PW2 和 PW12 位点的 mRNA 抒发。

（B 和 I）PW2 和 PW12 结肠基因抒发与肠谈菌群变异之间的关系自大在 dbRDA 图中。

（C、D、J 和 K）PW2 和 PW12 处 Muc2 的卵白水平。

（E 和 L）PW2 和 PW12 结肠的 PAS 染色 （100× 和 200×）。

（F、G、M 和 N）使用 ImageJ 分析 PW2 和 PW12 中的杯状细胞数目和粘卵白密度。

见图四

PDE 对雌性子代大鼠出身前后结肠 Muc2 和 CDX2 抒发的影响。

图四

（A 和 B） Muc2 和 CDX2 在 GD20 位点的 mRNA 抒发。

（C-E）使用 ImageJ 分析的 GD20 时 Muc2 和 CDX2 的卵白质水平。

（F） PW2 和 PW12 的 CDX2 mRNA 水平。

（G 和 H）PW2 和 PW12 细胞核中的 CDX2 卵白水平。

（I 和 J）GD20 细胞核中的 GR 卵白水平。

（K 和 L）HDAC11 卵白水平为 GD20。

（M-O）GD20、PW2 和 PW12 的 CDX2 运行子区域的 H3K14ac、H3K9ac 和 H3K27ac 水平。

见图五地塞米松对 LS174T 细胞 MUC2 抒发的影响过火表不雅遗传机制。

图五

（A） 不同浓度地塞米松处理后 LS174T 细胞中 MUC2 mRNA 的抒发。

（B） CDX2 mRNA 抒发。

（C-E）使用 ImageJ 分析的 CDX2 和 MUC2 卵白水平。

（F 和 G）LS174T 细胞 （100×） 的 PAS 染色，使用 ImageJ 分析粘卵白分泌率。

（H） 地塞米松 （DEX） 处理或DEX+NC/CDX2 pc DNA3.1 共处理的 LS174T 细胞的 MUC2 mRNA 抒发。

（I 和 J）DEX 处理或DEX+NC/GR siRNA共处理的LS174T细胞的CDX2和MUC2 mRNA抒发。

（K） CHIP 将 GR 卵白与 CDX2 运行子区推定的 GR 说合位点特异性说合。

（长 - 北）HDAC11 mRNA 和卵白水平。

（O） 用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理的 LS174T 细胞的 CDX2 运行子区的 H3K14ac 水平。

（P） 通过 coIP 分析 GR 和 HDAC11 之间的相互作用。

（Q 和 R）HDAC11 抒发和 H3K14ac 水平用 DEX 处理或用 DEX+NC/GR siRNA 共处理。

（S 和 T）CDX2 和 MUC2 抒发用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理。

见图六

更动的肠谈微生物群加多了 PDE 雌性后代大鼠对胆汁淤积性肝毁伤的易理性。

图六

（A - D）对照组和 PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。

（E） 对照组和 PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。

（F-H）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及对照组和 PDE 组肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。

（I） 对照组和 PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。

（J-L）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及 p 对照和 p-PDE 组中肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分> 3）。

（M-P）p 对照组和 p-PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。

（Q） p 对照组和 p-PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。

（R） p 对照组和 p-PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。

（S） 血清 TDCA 与 DCA 的比率。

（T） 粪便 BSH 抒发。

02

经营论断

咱们的经营遵守标明，产前露馅于地塞米松的女性后代的定植绝顶和肠谈微生物群构成发生更动。临床、动物和细胞实际进一步讲明了介导 PDE 后代肠谈菌群绝顶定植的宫内表不雅遗传编程机制过火对胆汁酸代谢的潜在影响。

在子宫内，地塞米松不错激活大鼠胎儿肠谈杯状细胞中的 GR，并带领 GR 易位到细胞核中。一方面，激活的 GR 径直与 CDX2 的运行子区说合，抑制其转录抒发。另一方面，激活的 GR 将 HDAC11 召募到细胞核并裁减 CDX2 运行子区的 H3K14ac 水平，从而抑制 CDX2 过火卑劣 MUC2 的转录抒发。

这种由子宫内 CDX2 的绝顶表不雅遗传修饰引起的 MUC2 抒发抑制不错握续到出死后，导致肠杯状细胞合成粘卵白的握续减少。肠腔粘液穷乏导致定植抗争衡和肠谈微生物群构成更动，从而影响胆汁酸代谢，最终导致胆汁淤积性肝毁伤。本经营从宫内肠谈发育不良的角度，解读了产前露馅于不良环境成分的后代肠谈菌群失调的造成，为胎源性疾病的驻扎和早期侵略提供痕迹。

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